Антигистаминные препараты 3 поколения список

В обзоре представлены основные положения, касающиеся применения антигистаминных препаратов 1-го и 2-го поколения в клинической практике.

Антигистаминные препараты 3 поколения список

История создания и применения антигистаминных препаратов начинается с 30-х годов ХХ столетия и тесно связана со временем (1907), в то время, когда был синтезирован гистамин — один из наиболее значимых медиаторов аллергии, делающий функцию посредника разнообразных физиологических и патологических реакций.

Широкий спектр фармакологического действия гистамина определяет разнообразие клинических проявлений, связанных с высвобождением гистамина из тучных клеток и базофилов. Так, со стороны кожи обычными клиническими проявлениями действия гистамина есть чувство зуда, отек, гиперемия, кожная сыпь. В верхних и нижних дыхательных дорогах — отек слизистой оболочке оболочки носа, гиперсекреция слизи в носу и бронхах, бронхоспазм. В желудочно-кишечном тракте — кишечные колики, усиление продукции пепсина и соляной кислоты в желудке, избыточное образование слизи. В сердечно-сосудистой системе — падение артериального давления, нарушение сердечного ритма.

Антигистаминные препараты 3 поколения список

Учитывая наиболее значимую роль гистамина в механизмах аллергических реакций и связанное с ним большая часть признаков аллергических болезней, в качестве антиаллергических лекарственных средств употребляются антигистаминные препараты. Это класс лекарственных препаратов избирательно блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. В последние годы они нашли широкое использование в фармакотерапии не только аллергических болезней. Они употребляются в терапии псевдоаллергических реакций, комплексном лечении острых респираторных вирусных зараз, при введении рентгенконтрастных средств, переливании крови и кровезаменителей. Они нашли достойное место в терапии острых аллергических состояний и особенно анафилаксии. В некоторых случаях антигистаминные препараты используются для профилактики побочных эффектов вакцинации.

Не обращая внимания на столь долгий опыт и широкое применение антигистаминных препаратов в клинической практике, часто возникает ряд дискуссионных положений, касающихся их применения. Это возобновляет интерес к данным препаратам.

Антигистаминные препараты (антагонисты Н1-рецепторов) являются азотистые основания, которые содержат алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, снабжающую противогистаминовую активность. Боковая цепь присоединена к одному либо двум циклическим либо гетероциклическим кольцам, в качестве которых смогут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол. Присоединение боковой цепи осуществляется через соединительный атом (Х) азота, углерода либо кислорода. В отличие от гистамина атом азота в группе этиламина есть двузамещенным (R1 и R2).

Одним из наиболее значимых вопросов, касающихся антигистаминных препаратов, есть их классификация, предложенная Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI, 2003). По данной классификации все антигистаминные препараты делятся на препараты ветхого и нового поколения. Необходимо заметить, что данное деление не в полной мере корректно, потому, что у многих докторов создается вывод, что старое хуже нового. В действительности не существует нехороших либо хороших антигистаминных препаратов. Они разны по механизмам действия, любой из них имеет свои преимущества и недостатки, а выбор доктором наиболее подходящего препарата для больного определяется конкретной клинической обстановкой, его знаниями характеристики препарата и опытом применения.

В клинической практике так же, как и прежде пользуются термином антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколений. В базе для того чтобы разделения лежит их свойство приводить к седативному эффекту. Препараты 1-го поколения хорошо попадают через гематоэнцефалический барьер и взаимодействуют с Н1-гистаминовыми рецепторами в коре головного мозга, обусловливая развитие седативного результата и блокируя физиологический эффект эндогенного гистамина. Седативный эффект может варьировать от легкой сонливости до глубокого сна. Седативное воздействие подразумевает не только сонливость, но и влияние на узкие функции мозга и психомоторную активность. Фактически все антигистаминные препараты 1-го поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, мебгидролин, прометазин) имеют различной степени выраженности седативный эффект, что ограничивает их использование у детей школьного возраста и взрослых. Кое-какие из них (дифенгидрамин) смогут оказывать парадоксальное влияние на ЦНС в виде тревоги, возбуждения, раздражительности. Так, в Соединенных Штатах (2007) был опубликован отчет о происхождении нежелательных явлений при передозировке жаропонижающих и противопростудных препаратов, содержащих дифенгидрамин. Это стало причиной запрету в Соединенных Штатах препаратов, содержащих дифенгидрамин, у детей до 6 лет и ограничению применения у детей до 12 лет. Но как раз за счет действенного проникновения через гематоэнцефалический барьер препараты 1-го поколения попадают в чувствительное ядро тройничного нерва и расположенный в близи центр чихания, подавляя кашель и чихание.

Помимо этого, антигистаминные препараты 1-го поколения блокируют не только Н1-рецепторы, но и проявляют конкурентный антагонизм в отношении ацетилхолина на уровне нейрональных и нейромышечных мускариновых рецепторов. Исходя из этого антагонисты мускариновых рецепторов смогут приводить к таким побочным эффектам, как сухость во рту, запор (за счет действия на мускариновые М3-рецепторы слюнных желез и диффузные M2 желудка), тахикардию (действуя на постсинаптические мускариновые М2-рецепторы сердца) (табл. 1). Значительно чаще эти побочные эффекты связаны с передозировкой препаратов 1-го поколения, благодаря плохой информированности докторов об их фармакологических свойствах, противопоказаний к назначению.

Антигистаминные препараты 1-го поколения направляться использовать с осторожностью при глаукоме, язвенной болезни, больным с сердечно-сосудистой патологией, совместно с противодиабетическими препаратами, психотропными средствами, спиртными напитками. направляться не забывать о взаимопотенцирующем действии препаратов 1-го поколения с анальгетиками и антипиретиками, разрешающем уменьшить дозы каждого препарата. Нужно учитывать антисеротониновый (Перитол, Тавегил), адренолитический (Пипольфен) и противорвотный (Димедрол, Пипольфен, Тавегил, Фенистил) эффекты при лечении островоспалительных и токсических состояний .

К недостаткам большинства антигистаминных препаратов 1-го поколения относится феномен тахифилаксии (привыкание), требующий смены препарата каждые 7–10 дней, не смотря на то, что, к примеру, для диметиндена малеата (Фенистил) продемонстрирована эффективность в течение 20 дней без развития тахифилаксии. Длительность действия от 4–6 часов для дифенгидрамина, 6–8 часов у диметиндена малеата, до 12 часов у клемастина, исходя из этого препараты назначаются 2–3 раза в день.

Не обращая внимания на перечисленные выше недостатки, антигистаминные препараты 1-го поколения занимают прочные позиции в аллергологической практике, особенно в педиатрии и гериатрии. Наличие инъекционных форм данных лекарственных средств делает их незаменимыми в острых и неотложных обстановках. Дополнительный антихолинергический эффект хлоропирамина существенно сокращает зуд и кожные высыпания при атопическом дерматите у детей; снижает количество назальной секреции и купирование чихания при ОРВИ. Лечебный эффект антигистаминных препаратов 1-го поколения при чихании и кашле в значительной степени возможно обусловлен блокадой Н1- и мускариновых рецепторов. Ципрогептадин и клемастин наровне с антигистаминовым действием владеют выраженной антисеротониновой активностью. Диментидена малеат (Фенистил) дополнительно угнетает воздействие других медиаторов аллергии, в частности кининов. Более того, установлена более дешевизна антигистаминных средств 1-го поколения если сравнивать с препаратами 2-го поколения.

Выяснено место антигистаминных препаратов 1-го поколения и в фармакотерапии аллергического ринита. Так, они представлены в интернациональном документе ARIA (2008) (табл. 2).

В данном документе говорится о том, что пероральные антигистаминные средства купируют симптомы, вызванные гистамином (ринорея, чихание, зуд в носу и симптомы со стороны глаз) и менее действенны в отношении заложенности носа. Указывается эффективность пероральных антигистаминных препаратов 1-го поколения, не рекомендуется их применение в комбинации с оральными деконгестантами у детей.

Следовательно, преимуществами антигистаминных препаратов 1-го поколения являются: долгий опыт (в течение 70 лет) применения, хорошая изученность, возможность дозированного применения их у детей грудного возраста (для диметиндена малеата), при острых аллергических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты, укусы насекомых, при проведении премедикации, в хирургической практике.

Наровне с антигистаминными препаратами 1-го поколения за последние 20 лет активно применяются препараты 2-го поколения (лоратадин, цетиризин, эбастин) и активные метаболиты (дезлоратадин, фексофенадин, левоцетиризин) антигистаминных препаратов.

Изюминками анигистаминных препаратов 2-го поколения есть высокое сродство (аффинность) к Н1-рецепторам, продолжительность действия (до 24 часов), отсутствие блокады других типов рецепторов, низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, отсутствие инактивации препарата пищей, отсутствие тахифилаксии. Фактически данные препараты не подвергаются метаболизму в организме. Не приводят к развитию седативного результата, но у некоторых больных может наблюдаться сонливость при их применении.

Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключаются в следующем:
Они владеют селективным действием, приводя к блокаде лишь Н1-гистаминовых рецепторов. Отмечено, что цетиризин, левоцетиризин, фексофенадин не могут связываться с мускариновыми рецепторами, тогда как терфенадин и лоратадин связываются с мускариновыми рецепторами с аффинностью в пределах между 1 и 10 mM.
У препаратов 2-го поколения за счет их липофобности и нехорошего проникновения через гематоэнцефалический барьер фактически отсутствует седативный эффект, не смотря на то, что у некоторых больных он может наблюдаться.
Длительность действия до 24 часов, исходя из этого большая часть из этих препаратов назначается один раз в день.
Отсутствие привыкания, что делает вероятным назначение в течение долгого времени (от 3 до 12 месяцев).
По окончании отмены препарата лечебный эффект может продолжаться на протяжении семи дней.

Антигистаминные препараты 3 поколения список

Антигистаминные препараты 2-го поколения характеризуются антиаллергическим и противовоспалительным действием. Обрисованы определенные противоаллергические эффекты, но их клиническое значение остается неясным.

Долгая (годы) терапия пероральными антигистаминными средствами как 1-го, так и 2-го поколения надёжна. Кое-какие, но не все препараты данной группы подвергаются метаболизму в печени под действием системы цитохрома Р450 и смогут взаимодействовать с другими лекарственными веществами. Установлена безопасность и эффективность пероральных антигистаминных средств у детей. Их возможно назначать кроме того мелким детям. Цетиризин возможно назначать с 6-месячного возраста. Цетиризин если сравнивать с плацебо задерживал либо в некоторых случаях давал предупреждение развитие бронхиальной астмы в подгруппе новорожденных с атопическим дерматитом, сенсибилизированных к пыльце травы и в меньшей степени к клещам домашней пыли. Для подтверждения взятых данных нужны дополнительные изучения у сенсибилизированных больных.

Антигистаминные препараты 3 поколения список

Так, имея столь широкий круг антигистаминных препаратов, доктор имеет возможность выбирать лекарственное средство в зависимости от возраста больного, конкретной клинической ситуации, диагноза. Антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколения остаются неотъемлемым элементом комплексного лечения аллергических болезней у детей и взрослых.

Метки: