Вирус эпштейна-барр как передается

Вирус Эпштейна–Барр есть возбудителем инфекционного мононуклеоза – заболевания, которое проявляется такими симптомами, как: лихорадка, ангина, повышение лимфоузлов, появление в крови атипичных мононуклеаров и гетерофильных антител. Помимо этого, с вирусом Эпштейна-Барр у человека связаны кое-какие злокачественные новообразования: рак носоглотки, лимфома Беркитта (из ее клеток вирус Эпштейна-Барр и был в первый раз выделен), лимфогранулематоз, а у больных с ослабленным иммунитетом (а также у Больных СПИДом) – В-клеточные лимфомы. Вирус Эпштейна-Барротносится к семейству герпесвирусов. Другое наименование вируса Эпштейна-Барр – герпесвирус человека тип 4. Геном его представлен линейной двухцепочечной ДНК, заключен в капсид с икосаэдрическим типом симметрии и окружен внешней оболочкой, содержащей гликопротеиды. Существуют два типа вируса Эпштейна-Барр, но простыми серологическими способами различить их нереально.

Эпидемиология вируса Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр распространен везде. Значительно чаще заражение вирусом Эпштейна-Барр происходит в раннем детском и в юношеском возрасте, исходя из этого более 90% взрослых уже перенесли эту заразу в той либо другой форме и имеют антитела к вирусу Эпштейна–Барр. Инфекционный мононуклеоз – заболевание молодых.

Вирус Эпштейна-Барр выделяется со слюной и передается при поцелуях: дети заражаются от взрослых, молодежь – друг от друга. Заражение при менее тесных контактах – уникальность. Помимо этого, вирус Эпштейна–Барр передается при переливании крови и трансплантации костного мозга. В случае если раньше вирус Эпштейна-Барр обнаруживали в слюне у 20% серопозитивных здоровых людей, то на данный момент, в то время, когда появились высокочувствительные способы, – более чем у 90% (причем у четверти из них вирус Эпштейна-Барр выделяется со слюной фактически неизменно). Выделение вируса Эпштейна-Барр в вохдух особенно характерно больным инфекционным мононуклеозом и лицам с ослабленным иммунитетом.

Патогенез инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр

Вирус эпштейна-барр как передается

Источником инфекции в большинстве случаев помогают носители, у которых вирус Эпштейна-Барр выделяется со слюной. Вирус Эпштейна–Барр размножается в клетках эпителия ротоглотки и слюнных желез. Заражение В-лимфоцитов происходит при их контакте с эпителиальными клетками, но в соответствии с последним данным вирус Эпштейна-Барр способен конкретно попадать в миндаликовые крипты. Потом вирус Эпштейна–Барр разносится кровью по всему организму. Пролиферация зараженных В-лимфоцитов и специфических клонов Т-лимфоцитов ведет к гиперплазии лимфоидной ткани, характерной инфекционному мононуклеозу.

В острой стадии заболевания вирусом Эпштейна-Барр заражен один из каждой тысячи В-лимфоцитов крови, по окончании выздоровления – один из каждого миллиона. По современным данным, резервуаром вируса Эпштейна-Барр в организме являются В-лимфоциты, а не эпителиальные клетки. Ацикловир прекращает выделение вируса со слюной, но не уничтожает его в В-лимфоцитах.

Вирус эпштейна-барр как передается

На поверхности В-лимфоцитов и эпителиальных клеток имеются рецепторы к вирусу Эпштейна-Барр; это – CD21, каковые в один момент являются рецепторами фрагмента компонента комплемента C3d. В зараженных эпителиальных клетках идет репродукция вируса Эпштейна-Барр. Зараженные in vitro В-лимфоциты трансформируются и покупают свойство к неограниченной пролиферации. Пока вирус будет в латентном состоянии, в В-лимфоцитах экспрессируются лишь ядерные антигены, латентные мембранные антигены и малые РНК вируса. Трансформированные В-лимфоциты секретируют иммуноглобулин. Репродукция вируса идет только в немногих из них.

Заражение вирусом Эпштейна-Барр сопровождается поликлональной активацией В-лимфоцитов и образованием антител как к вирусным антигенам, так и антигенам клетки-хозяина. В первую неделю заболевания возрастает количество Т-лимфоцитов, наряду с этим отношение лимфоцитов CD4/CD8 падает и делается меньше 1 (за счет повышения доли лимфоцитов CD8). В подавлении инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, клеточный иммунитет играется более ключевую роль, чем гуморальный. Сперва пролиферацию зараженных В-лимфоцитов сдерживают Т-супрессоры, NK-лимфоциты и неспецифические цитотоксические Т-лимфоциты. Наряду с этим увеличивается экспрессия маркеров активации Т-лимфоцитов и возрастает концентрация интерферона в сыворотке. Потом появляются цитотоксические Т-лимфоциты, ограниченные по HLA. Они выявят ядерные и латентные мембранные антигены вируса Эпштейна-Барр и разрушают зараженные клетки. По последним данным, один из поздних генов вируса Эпштейна–Барр – BCRF1 – кодирует белок, в значительной мере гомологичный ИЛ-10. Данный белок in vitro подавляет продукцию интерферона лимфоцитами.

При ослаблении клеточного иммунитета начинается пролиферация зараженных вирусом Эпштейна-Барр В-лимфоцитов. Механизмы трансформации В-лимфоцитов при лимфопролиферативных болезнях разнообразны, и индуцированная вирусом Эпштейна–Барр пролиферация есть только первым звеном в многоступенчатом ходе злокачественной трансформации.

Заражение вирусом Эпштейна-Барр в юношеском возрасте в 75% случаев ведет к формированию инфекционного мононуклеоза.

Симптомы инфекционного мононуклеоза

Инкубационный период инфекционного мононуклеоза у парней образовывает 4 – 6 нед. Продромальный период, на протяжении которого наблюдаются такие симптомы, как: утомляемость, недомогание, миалгия, может продолжаться от 1 до 2 нед. После этого появляются лихорадка, боль в горле, возрастают лимфоузлы. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза перечислены в табл. 1.

Таблица1. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза

Температура в большинстве случаев не редкость субфебрильной и держится в течении первых 14 дней болезни, время от времени – месяц. Повышение лимфоузлов и ангина наиболее выражены в первые 14 дней, спленомегалия – на второй-третьей неделе. Лимфоузлы возрастают симметрично, они болезненны, но подвижны. Значительно чаще страдают заднешейные и затылочные лимфоузлы, но видится и генерализованное повышение. В клинической картине довольно часто лидирует ангина, которая напоминает стрептококковую. Небные миндалины отечны и покрыты налетом. У 5% больных появляется пятнисто-папулезная либо папулезная сыпь, в большинстве случаев на туловище и руках. У многих больных, получающих ампициллин, отмечается красная лекарственная сыпь (это не обязательно свидетельствует, что у больного потом будут побочные реакции на пенициллины). Обрисованы узловатая эритема и полиморфная экссудативная эритема. Инфекционный мононуклеоз как правило продолжается 2 – 4 нед, но недомогание и нарушение концентрации внимания сохраняются по нескольку месяцев.

У грудных детей и детей младшего возраста инфекционный мононуклеоз начинается редко. У пожилых людей он чаще протекает без ангины, повышения лимфоузлов и спленомегалии и без появления в крови атипичных мононуклеаров, проявляясь только долгой лихорадкой, утомляемостью, недомоганием и миалгией.

Лабораторные данные при инфекционном мононуклеозе

Вирус эпштейна-барр как передается

При инфекционном мононуклеозе в большинстве случаев имеется лейкоцитоз, который достигает максимума (10 000 – 20 000 мкл-1) на второй-третьей неделе заболевания. Характерен лимфоцитоз. Более 10% лимфоцитов – большие, неправильной формы, с обильной вакуолизированной цитоплазмой. Эти клетки именуют атипичными мононуклеарами. Среди них преобладают лимфоциты CD8. В первоначальный месяц заболевания часто наблюдаются легкая нейтропения и тромбоцитопения. Более чем в 90% случаев поменяны биохимические показатели функции печени. В сыворотке при инфекционном мононуклеозе, в большинстве случаев, легко повышена активность аминотрансфераз и ЩФ, а у 40% больных увеличена концентрация билирубина.

Осложнения при инфекционном мононуклеозе

Инфекционный мононуклеоз, в большинстве случаев, проходит самостоятельно. Смерть от инфекционного мононуклеоза – большая редкость. В большинстве случаев она связана с поражением ЦНС, разрывом селезенки, обструкцией верхних дыхательных путей либо бактериальной суперинфекцией.

Поражение ЦНС при инфекционном мононуклеозе в большинстве случаев начинается в первые 14 дней заболевания. У некоторых больных, чаще у детей, оно не редкость единственным проявлением инфекции. Атипичные мононуклеары и гетерофильные антитела при инфекционном мононуклеозе также смогут отсутствовать. Значительно чаще наблюдаются менингит и энцефалит; вероятны головная боль, менингизм, мозжечковая атаксия, гемиплегия, психоз. В СМЖ выявляют лимфоцитоз, время от времени – атипичные мононуклеары. Остаточные неврологические недостатки редки. Обрисованы при инфекционном мононуклеозе поражение черепных нервов, особенно лицевого с параличом Белла,синдром Гийена – Барре,поперечный миелит. нейропатии .

Приблизительно 2% случаев инфекционного мононуклеоза в первые 2 нед. осложняются аутоиммунной гемолитической анемией с Холодовыми антителами. Прямая проба Кумбса положительна. Анемия держится в течение 1 – 2 мес; в большинстве случаев она легкая, но бывают и тяжелые случаи с желтухой и гемоглобинурией. Обнаруживаются и другие антитела – ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, антитела к гладким мышцам и тромбоцитам, и криоглобулины. Время от времени инфекционный мононуклеоз сопровождается аплазией эритроидного ростка, глубокой нейтропенией, панцитопенией, гемофагоцитарным синдромом. Разрыв селезенки видится менее чем в 0,5% случаев заболевания, чаще у мужчин. Для него свойственны боль в животе, иррадиирущая в левое плечо, и нарушения гемодинамики.

Из-за гиперплазии небных и глоточной миндалин может развиться обструкция верхних дыхательных путей. Вероятны воспаление и отек надгортанника и небного язычка. Десять процентов больных инфекционным мононуклеозом по окончании разрешения ангины переносят еще одну – стрептококковую.

Редкие осложнения инфекционного мононуклеоза – гепатит, время от времени с быстрым течением, миокардит и перикардит с трансформациями на ЭКГ, пневмония с плевральным выпотом, интерстициальный нефрит, васкулит.

Другие заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барр

При врожденных и купленных иммунодефицитах вирус Эпштейна-Барр вызывает лимфопролиферативный синдром. Синдром. в частности, обрисован у больных атаксией-телеангиэктазией, тяжелым комбинированным иммунодефицитом, СПИДом, у реципиентов костного мозга и у получающих иммунодепрессанты (особенно – циклоспорин) реципиентов внутренних органов. В его основе лежит поли- либо моноклональная пролиферация зараженных вирусом Эпштейна-Барр клеток. В-лимфоциты инфильтрируют лимфоузлы и многие органы, что сопровождается лихорадкой, повышением лимфоузлов, часто – желудочно-кишечными нарушениями. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (заболевание Дункана) наследуется рецессивно и отмечается у мальчиков. Наряду с этим синдроме иммунная система в состоянии совладать с другими заразами, но заражение вирусом Эпштейна-Барр вызывает тяжелейшее заболевание. Большая часть больных умирают в юные годы от быстрого инфекционного мононуклеоза, у остальных развиваются гипогаммаглобулинемия, В-клеточные лимфомы, апластическая анемия, агранулоцитоз. Время от времени от инфекционного мононуклеоза умирают и больные, не имевшие явных нарушений иммунитета.

Волосатая лейкоплакия рта – одно из ранних проявлений ВИЧ-инфекции у взрослых. У многих больных на языке (время от времени на слизистой оболочке щек) появляются белесые, как бы гофрированные бляшки, в которых выявляют ДНК вируса Эпштейна-Барр. У Больных СПИДом детей ДНК вируса Эпштейна-Барр выявляют в ткани легких при лимфоидной интерстициальной пневмонии .

У больных синдромом хронической усталости не редкость повышен титр антител к вирусу Эпштейна–Барр, но не так, дабы точно различаться от титра, характерного здоровым серопозитивным взрослым. У переболевших инфекционным мононуклеозом время от времени неделями и месяцами сохраняются недомогание и утомляемость. Однако вирус Эпштейна-Барр не является причиной синдрома хронической усталости. Хроническая активная зараза, вызванная вирусом Эпштейна–Барр, видится очень редко и протекает совсем не так, как синдром хронической усталости. У больных в течении 6 мес и продолжительнее наблюдаются довольно высокий титр антител к вирусу Эпштейна-Барр, гепатоспленомегалия, увеличенные лимфоузлы, пневмония, увеит, неврологические расстройства.

С вирусом Эпштейна–Барр связано развитие ряда злокачественных новообразований. а также лимфомы Беркитта. У больных лимфомой Беркитта отмечается большой титр антител к вирусу Эпштейна-Барр, а в опухолевой ткани в большинстве случаев выявляют ДНК вируса. Недифференцированный рак носоглотки также связан с вирусом Эпштейна-Барр. В опухолевой ткани выявляют ДНК и антигены вируса Эпштейна-Барр, в крови довольно часто повышен титр антител к нему. С вирусом Эпштейна-Барр связано и развитие лимфогранулематоза. особенно его смешанно-клеточного варианта. У больных часто бывает повышен титр антител к вирусу Эпштейна-Барр, в половине случаев в клетках Рид-Штернберга находят ДНК и антигены вируса Эпштейна–Барр. ДНК вируса Эпштейна-Барр найдена в опухолевой ткани при лимфоэпителиальном раке миндалин. ангиоиммунобластной лимфаденопатии. ангиоцентрических лимфомах. Т-клеточных лимфомах, тимоме, раке желудка и лимфомах ЦНС у больных с обычным иммунитетом. Недавно ее нашли в ткани лейомиосаркомы у ВИЧ-инфицированных и у реципиентов внутренних органов. С вирусом Эпштейна-Барр связаны фактически все лимфомы ЦНС при СПИДе.

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Серологические изучения. В диагностике инфекционного мононуклеоза у взрослых и детей применяют определение гетерофильных антител – IgM-антител, не связывающих вирусные белки. Исследуемую сыворотку обрабатывают экстрактом почки морской свинки, а после этого определяют в ней титр антител, агглютинирующих эритроциты барана, лошади либо быка. Диагностически значимым есть титр не меньше 1:40 – при наличии характерной для инфекционного мононуклеоза клинической картины и атипичных мононуклеаров в крови. На первой неделе заболевания гетерофильные антитела выявляют у 40% больных, на третьей – у 80 – 90%, исходя из этого изучение выполняют много раз. В большинстве случаев, гетерофильные антитела обнаруживаются в течение 3 мес по окончании начала болезни, но время от времени сохраняются до года. У детей младше 5 лет, пожилых и больных с нетипичной клинической картиной гетерофильных антител в большинстве случаев не бывает. Экспресс-тест на гетерофильные антитела пара более чувствителен, но у детей и больных другими вирусными заразами вероятны ложноположительные результаты.

Вирус эпштейна-барр как передается

В отсутствие гетерофильных антител, и при нетипичной клинической картине определяют титр специфических антител к вирусу Эпштейна–Барр. Потому, что у детей раннего возраста гетерофильных антител в большинстве случаев не бывает, это изучение для них особенно принципиально важно. В начале заболевания титр IgM- и IgG-антител к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр повышен более чем у 90% больных. Титр IgM-антител остается высоким в течение 2 мес, титр IgG-антител – всю жизнь. Исходя из этого определение IgM-антител к капсидному антигену применяют для диагностики текущего инфекционного мононуклеоза, определение титра IgG-антител – для подтверждения перенесенной инфекции.

Таблица 2. Серологическая диагностика болезней, вызванных вирусом Эпштейна–Барр

Вирус эпштейна-барр как передается

Антитела к ранним антигенам вируса Эпштейна-Барр – диффузному, присутствующему как в ядрах, так и в цитоплазме зараженных клеток, и цитоплазматическому, присутствующему лишь в цитоплазме, – появляются через 3 – 4 нед по окончании начала болезни. Антитела к диффузному раннему антигену обнаруживаются на всем протяжении инфекционного мононуклеоза у 70% больных, особенно в тяжелых случаях, и сохраняются 3 – 6 мес. Титр этих антител увеличен кроме этого при раке носоглотки и хронической активной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Антитела к цитоплазматическому раннему антигену при инфекционном мононуклеозе наблюдаются редко, но их довольно часто выявляют при эндемической форме лимфомы Беркитта и при хронической активной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр.

Сероконверсия в отношении ядерных антигенов вируса Эпштейна-Барр кроме этого подтверждает диагноз инфекционного мононуклеоза. Антитела к этим антигенам появляются достаточно поздно (через 3 – 6 нед по окончании начала заболевания) и сохраняются всю жизнь. Они имеются практически у всех больных – за исключением некоторых, страдающих иммунодефицитами и хронической активной заразой, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. В диагностике рака носоглотки, и для обнаружения лиц из группы риска применяют определение IgA-антител к вирусу Эпштейна–Барр.

Выявление ДНК, РНК и белков вируса Эпштейна-Барр в опухолевой ткани подтверждает связь вируса Эпштейна-Барр с тем либо иным злокачественным новообразованием. Для определения ДНК вируса в СМЖ у ВИЧ-инфицированных с лимфомами ЦНС и для оценки ее количества в крови при лимфопролиферативном синдроме применяют ПЦР. Выделение вируса Эпштейна–Барр в культуре клеток из слюны и крови не имеет диагностической ценности, поскольку у зараженных он сохраняется в эпителии ротоглотки и В-лимфоцитах всю жизнь.

При инфекционном мононуклеозе дифференциальный диагноз должен включать цитомегаловирусную заразу, токсоплазмоз, ВИЧ-заразу, заразу, вызванную герпесвирусом человека типа 6, вирусные гепатиты и лекарственную аллергию. Для всех этих заболеваний характерен мононуклеозоподобный синдром – появление в крови атипичных мононуклеаров, но не гетерофильных антител. Наиболее нередкая обстоятельство синдрома – цитомегаловирусная зараза. В отличие от инфекционного мононуклеоза она в большинстве случаев видится у пожилых и реже сопровождается ангиной, спленомегалией и повышением лимфоузлов. Другие заболевания, в чем-то сходные с инфекционным мононуклеозом, – краснуха, острый инфекционный лимфоцитоз, лимфомы и лейкозы.

Вирус эпштейна-барр как передается

Лечение инфекционного мононуклеоза

Лечение инфекционного мононуклеоза симптоматическое – покой, обезболивание. В первоначальный месяц болезни из-за риска разрыва селезенки направляться избегать физических нагрузок. При разрыве селезенки неизбежна спленэктомия. Глюкокортикоиды предрасполагают к бактериальной суперинфекции и в отсутствие осложнений не продемонстрированы. Преднизон (40 – 60 мг/сут вовнутрь в течение 2 – 3 сут, после этого постепенное понижение дозы в течении 1 – 2 нед) назначают для предотвращения обструкции дыхательных путей при резкой гиперплазии небных миндалин, и при аутоиммунной гемолитической анемии и глубокой тромбоцитопении. Помимо этого, глюкокортикоиды смогут потребоваться при выраженных недомогании и лихорадке, тяжелом поражении ЦНС либо сердца.

Контролируемые опробования ацикловира при инфекционном мононуклеозе продемонстрировали, что на течение болезни он не воздействует. Напротив, при волосатой лейкоплакии рта и во многих случаях хронической активной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, ацикловир (400 – 800 мг вовнутрь 5 раз в день) действен; действительно, волосатая лейкоплакия рта довольно часто рецидивирует. При лимфопролиферативном синдроме ацикловир, в большинстве случаев, неэффективен. Больным оказывает помощь понижение доз иммунодепрессантов либо назначение более не сильный препаратов, к чему и нужно стремиться по мере возможности. Изучаются новые способы лечения, в частности препараты интерферона , переливание донорских Т-лимфоцитов либо специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, распознающих зараженные вирусом Эпштейна–Барр клетки.

Изоляция для больных инфекционным мононуклеозом не нужна. Создана вакцина против вируса Эпштейна–Барр, содержащая основной гликопротеид вируса. Она доказала свою эффективность в опытах на животных и по сей день проходит испытания.

Запись на консультацию: